人獣共通感染症（第４６回）9/13/96

　この話題は本講座第１回（4/4/95）、第２２回（10/27/95）、第４０回（5/15/96 ）の３回にわたって取り上げてきました。これらをもととして、今回私の研究所で発 行している「日生研たより」に上記の解説を書きましたので、転載します。

　１９９４年オーストラリアのクイーンスランド州の２つの場所で１か月の間にあい ついで、これまでに知られていなかった新しいウイルス感染が起こり計１６頭の馬と ２名の人が死亡した。最初は１９９４年８月にマッケイMackayで起こり、ついで同年 ９月にブリスベンBrisbaneで起きたものであるが、実際には、ブリスベンの発生が最 初に見いだされた。マッケイの例は、ひとりの男性がこれより１年後の１９９６年５ 月に死亡したのがきっかけで、同じウイルス感染によるものであったことが明らかに なった。

１。ブリスベンでの発生

　１９９４年９月７日にブリスベンのヘンドラHendraの競争馬厩舎で、近くのキャノ ンヒルCanon Hillから運ばれてきた１頭の妊娠馬が出血性肺炎で死亡した。馬の症状 は４１Ｃの高熱、呼吸器障害による鼻からの血の混じった泡の分泌が特徴的であり、 窒息が死亡の直接の原因であった。つづいてほかの馬も同様の症状を呈して数日以内 に死亡しはじめ、９月３０日までに計１４頭が死亡した。この間に馬の看病にあたっ た４９才の調教師と４０才の助手が発病し、調教師は急性呼吸器症状で死亡した。 　馬の死亡と関係者２名の発病のニュースは９月末にクイーンスランド第一次工業省 に伝えられ、２頭の馬の肺と脾臓のサンプルがメルボルン近くのジーロンGeelongに あるCSIRO オーストラリア家畜衛生研究所Australian Animal Health Laboratoryに 送られた。直ちにポリメラーゼ・チェーン反応（PCR）、酵素抗体法、電子顕微鏡で アフリカ馬疫、ウマインフルエンザ、ウマヘルペスウイルスなど考えられるウイルス の関与が調べられたが、いずれも陰性であった。 　一方、馬および死亡した調教師の腎臓からはVero細胞で融合変性を示すパラミクソ ウイルス様のウイルスが分離された。馬の脾臓と肺の乳剤、および細胞培養で分離し たウイルスが健康な馬に接種された結果、これらの馬は自然感染馬と同様の症状を呈 して死亡した。そののち７頭の馬が抗体陽性になり、安楽死させられた。 　このようにして原因ウイルスの分離が成功したのであるが、この成果が得られたの は家畜衛生研究所に検査材料が送られたのち、わずか８日後のことであった。このす ばやい対応は現在のウイルス学技術の進歩を最大限に生かしたものとして、国際的に 高く評価された。
　細胞変性効果や電子顕微鏡の結果からパラミクソウイルスの関与が疑われたことか ら、パラミクソウイルス科の種々のウイルスのプライマーを用いてPCRで調べた結果 、分離ウイルスはモービリウイルスのマトリックス(M)遺伝子のプライマーとのみ反 応した。そこで馬モービリウイルスEquine morbillivirus (EMV)と命名されたのであ るが、遺伝子構造はモービリウイルス属とはかなりかけはなれているため、命名当初 から、この名前には異論があった。
　EMVに対する中和抗体の存在が約１６００頭の馬と９０人の血清について調べられ たがすべて陰性であった。このウイルス感染がキャノンヒルから運ばれてきた１頭の 馬によりもたらされたことは明らかであるが、発生は発病した馬に限られ、ほかの馬 にはまったく広がっていなかったのである。 　感染実験では馬のほかに猫とモルモットで致死的感染の起こることが明らかにされた。

２。マッケイでの発生

　１９９５年１０月に北クイーンスランドのマッケイの近くに住む３５才の農夫が王 立ブリスベーン病院で死亡した。この男性は約１年前に軽い脳炎にかかり、抗生物質 による治療が行われ回復した。しかし１９９５年９月にけいれん発作を伴った脳炎の 症状を呈したために入院し、約５週間後に死亡したのであった。この患者の血清中に EMVに対する中和抗体が１０月２日に１６倍、１０月１３日には１０２４倍のレベル で見いだされた。そこで死亡前に採取してあった髄液についてPCRを行ったところEMV 遺伝子の存在が確認された。以上の検査結果からこの患者はEMV感染で死亡したもの と診断された。
　この患者は１年あまり前の１９９４年８月に、農場で１週間のうちにあいついで死 亡した２頭の馬の解剖を手伝ったことがあった。これらの馬は当時、アボカド中毒と 、毒蛇に噛まれたことが病気の原因と診断されていた。このうち、後者の固定組織ブ ロックについて直接蛍光抗体法とEMVのM遺伝子のプローブによるPCRで調べた結果、 この馬がEMVに感染していたことが明らかになった。 　これらの所見を総合した結果、この患者は馬の解剖の際にEMVに感染し、脳炎にな り回復はしたもののウイルスは持続感染して、再発したものと推定された。

３。自然宿主の調査

　マッケイの患者と、その際の感染源になった２頭の馬からのウイルス分離は生材料 がなかったために行われなかったが、M遺伝子のPCR産物の塩基配列はブリスベンの発 生で分離されたEMVと同一であった。したがって、同じウイルスが１０００キロ離れ た２つの場所で馬への感染を起こしたものと結論された。 　自然宿主の調査は第一次工業省の動物研究所Animal Research Instituteが中心に なって行われた。家畜と野生動物についての血清学的調査では、今日までに４６種、 ５２６４の血清が調べられたが、すべて陰性であった。この中には３４種の野生動物 からの２６３サンプルも含まれていた。
　マッケイでの発生がヒントになって自然宿主の調査には次のような条件が優先的に あてはめられた。（１）自然宿主の動物はブリスベーンとマッケイの両地域に生息す る。（２）この動物は両地域を移動できる。（３）この動物は馬と接触することがで きる。
　この条件に容易に合致したのは鳥類とコーモリであった。しかし、EMVはほかのモ ービリウイルスとはかなりかけ離れており、また鳥類からほ乳類へのパラミクソウイ ルスの伝播は稀であるため、コーモリの方に高い優先順位が与えられた。 　オーストラリアには４種類のコーモリが生息している。これらはSuborder Megachi roptera に属するPteropus conspicillatus, P. alecto, P. scapulatus, P. polioc ephalusで、オーコーモリ（fruit batまたは flying fox）と呼ばれている。これま でに２２４サンプルが調べられ、そのうち２０サンプル（約９％）に中和抗体が見い だされた。陽性サンプルは４種類のコーモリすべてで見いだされたが、サンプル数が まだ少ないので、種間での相対的頻度の推定はできていない。陽性サンプルはケアン ズCairnsからブリスベンにかけてのクイーンスランド東海岸全域に見いだされている 。中和抗体価は、もっとも低いもので５倍、もっとも高いもので６４０倍であった。 陽性対照とした馬血清では１６０倍であった。 　オーコーモリと長期間密接に接触している人の血清についての試験は現在進行中と のことである。しかし、これまでのところオーコーモリに原因不明の重症の感染症が 起きたとか、オーコーモリに濃厚接触している人での重症例の記録も見つかっていない。 　オーコーモリからのウイルス分離の試みも進行中とのことである。 　なお、この研究グループではEMVの名称について、bat paramyxovirusコーモリ・パ ラミクソウイルスの名称を提案している。

参考文献

Murray, P., Selleck, P., Hooper, P., Hyatt, A., Gould, A., Gleeson, L., Westbury, H., Hiley, L., Selvey, L., Rodwel, B. and Ketterer, P. A morbillivirus that caused fatal disease in horses and humans. Science, 268, 94-97, 1995.

Mussared, D. Diagnosing a deadly equine virus. ECOS Summer 1994/95, 30-32.

Murray, K., Rogers, R., Selvey, L., Selleck, P., Hyatt, A., Gould, A., Gleeson, L., Hooper, P. and Westbury, H. A novel morbillivirus pneumonia of horses and its transmission to humans. Emerging Infect. Dis., 1, 31-33, 1995.

Young, P.L., Halpin, K., Selleck, P.W., Field, H., Gravel, J.L., Kelly, M.A. & Mackenzie, J.S. Serologic evidence for the presence in Pteropus bats of a paramyxovirus related to equine morbillivirus. Emerging Infect. Dis., 2, 239-240, 1996.