人獣共通感染症 第68回
潜伏期中の新型クロイツフェルト・ヤコブ病患者の虫垂からのプリオンの検出


霊長類フォーラム:人獣共通感染症 第68回 10/10/98

英国ではウシ海綿状脳症(BSE)からの感染が強く疑われる新型クロイツフェルト ・ヤコブ病(new variant CJD)患者が27名見いだされています。さらにBSEの問題 は前回の講座でご紹介したようにヒツジに波及してきました。今度は血液の安全性に もかかわる新しい知見が見いだされました。それは新型CJD患者が発病の8カ月前に たまたま虫垂摘出手術を受けていて、その組織の中に異常プリオン蛋白(プリオン) が見つかったということです。
 このニュースは8月27日付けの英国保健省のプレスレリーズに続いて同じ日にガ ーデイアン紙でも大きく取り上げられました。試験成績はデイビッド・ヒルトンDavi d Hiltonらによりランセット誌8月29日に発表され、さらに9月4日付けのサイエ ンス誌でも紹介されています。これらのニュースにもとずいて、簡単に経緯と問題点 をご紹介します。

  1. 虫垂からのプリオン検出
     患者はイングランド南西部の沿岸警備員であった45才のトニー・バレットTony B arrettです(新聞とサイエンス誌では本名を出しています)。1996年5月に顔と 右手にしびれを感じたのが最初の症状でした。1997年4月にはうつ病の治療を受 け、ついで過敏となり時々攻撃的になりました。その後一時期耳が聞こえなくなりま した。1997年11月には書くことができなくなり、舌がもつれ運動失調となりま した。1998年4月に脳の生検が行われ、新型CJDであることが確認されました。 そして、発病の約2年後にプリムスの病院で1998年6月に死亡しました。
     彼はたまたま発病の8カ月前にあたる1995年9月に虫垂の摘出手術を受けてい たので、生検の直後の1998年5月に、その虫垂をプリオン蛋白に対するモノクロ ーナル抗体を用いて免疫組織染色で調べたところプリオンが検出されました。専門的 になりますが、主に見いだされたのは胚中心の濾胞状樹状突起細胞でした。
     これまでにヒツジのスクレイピーでは発病前の潜伏期のうちに扁桃にプリオンが検 出されることが明らかになっており、生前診断への利用が検討されています。この場 合も濾胞状樹状突起細胞でした。しかし、CJDで潜伏期にプリオンが見いだされたの は、これが最初です。

  2. プリオンの体内分布
     マウスを用いた動物実験やヒツジでのスクレイピーの研究から、プリオンは最初、 脾臓などのリンパ組織で増殖してから白血球により血液を介して中枢神経に運ばれ、 脳に海綿状変性の病変を形成して病気を起こすと推測されています。これまでに新型 CJD患者の剖検例では脳のほかに扁桃にプリオンの存在が見つかっていましたが、今 度は虫垂でも見いだされたわけです。扁桃も虫垂も脾臓と同様にリンパ組織のひとつ ですから、理論的には潜伏期中にプリオンが検出されても不思議ではありませんが、 実際に見いだされたのは今回がはじめてです。

  3. 公衆衛生上の問題
     この成績は、公衆衛生の面では大きな問題提起になりました。英国では毎年4万4 千の虫垂摘出手術が行われており、保存されている虫垂を別の目的の研究に利用する ことは可能だそうです。そこで、虫垂についての試験がランセットの論文の共著者で もあるCJD調査委員会のジェイムス・アイオンサイドJames Ironsideにより始められ ることになりました。また同様に保存されている扁桃のサンプルについてロンドン大 学のジョン・コリンジJohn Collinge教授が調べる予定とのことです。
     この試験は複雑な問題を抱えています。医務局長のサー・ケネス・カルマンSir Ke nneth Calmanは、もしも1000人のうち1名が陽性という成績がでれば、5千万人 の人口のうちの5万人が陽性ということにもなるため、この試験の成績の判断は慎重 に行わなければならないと述べています。潜伏期の人への告知は大問題でしょう。輸 血用血液についてのHIV試験の場合と同様の倫理的問題があるわけです。
     一方、虫垂手術に用いられた手術器具の安全性も問題になりますが、これについて は、メスの刃はデイスポーザブルのものを用いていて、毎回取り替えているので問題 はないといわれています。
     発病する半年以上も前の虫垂にプリオンが見いだされたことは、血液のプリオン汚 染対策のみなおしにつながったようです。この発表よりも約1カ月前の7月17日に 英国政府は輸血用の血液すべてから特別のフィルターによる濾過で白血球を除去する 方針を発表しています。すでに今年の2月には血液製剤の原料としての血液は新型CJ D患者のものが混じるおそれのある英国の血液は使わず、外国から輸入した血液を用 いることを決定していましたが、今度は輸血用血液についての安全対策が実施される ことになったわけです。この発表の際に、今回の虫垂でのプリオン検出のことは触れ ていませんが、これがきっかけになったことは間違いないと想像されます。
     8月30日付けのジャパンタイムスによれば、米国では数年以内に英国と同様に血 液から白血球を除去する方針とのことです。ヨーロッパ諸国ではアイルランド、フラ ンス、ノールウェイ、ポルトガル、オーストリアが新型CJDの予防または一般的公衆 衛生対策として、血液から白血球を除去しているとのことです。
Kazuya Yamanouchi (山内一也)



連続講座:人獣共通感染症