霊長類フォーラム：人獣共通感染症（第５０回) 2/15/97
SV40はパポーバウイルス科に属するDNAウイルスで、主にアジア産のマカカ属サル 、とくにアカゲザル、ニホンザル、タイワンザルの腎臓細胞培養で見いだされています。１９６０年に不活化ポリオワクチンの中から見いだされたものです。１ー２年後 に、これがハムスターに腫瘍を作ることが報告されてから、大きな社会問題にまでな ったものです。米国だけで９８００万人が１９５０年代後半に、SV40に汚染した不活化ポリオワクチンの接種を受けたものと推定されていました。また数ははるかに少ないものの、同様に汚染した不活化アデノワクチンの接種も受けた人たちが居ます。
ワクチン接種を受けた人たちについての大規模な追跡調査の結果、これらの人たちでとくに、癌の発生が高い傾向はみられず、一応この問題は収まっていました。
これだけ多数の人がSV40にさらされた事実は、スローウイルス感染の領域でも取り上げられたことが何回かあります。麻疹ウイルスが脳内に平均６年間潜伏したのちに 、１００万人にひとりの割合で起こる代表的スローウイルス感染である亜急性硬化性全脳炎(SSPE)の原因が麻疹ウイルスであることが示された当初、１９７０年代には、 麻疹ウイルスに加えて、第２のウイルスも関与しているという説が出され、その第１候補としてSV40があげられました。しかし、現在では、このことは否定されています。 もうひとつのスローウイルス感染である進行性多巣性白質脳（PML）は、SV40と 同じパポーバウイルス科のJCウイルスによる脱髄脳炎ですが、これでもSV40が分離され、原因のひとつといわれたことがあります。これは、後に遺伝子構造からJCウイルスであることが明らかになっています。
ところで、このSV40が人の癌の中で見いだされたというニュースがサイエンス２月 ７日号（Elizabeth Pennisi: Monkey virus DNA found in rare human cancers, Sci ence 275, 748-749, 1997）に出ています。デジャビュDeja vu（昔見たことがある映像）というタイトルでSV40の電子顕微鏡写真が付けられた記事ですが、私にとっても 、まさにデジャビュです。私が予研に居た１９６０ー７０年代、SV40は癌ウイルスの 花形でたくさんの研究が行われていました。現在では、遺伝子組換え用のプラスミド の主要構成要素としてお目にかかる位になっていました。それが、ふたたび人の癌との関連で問題になってきたという訳です。
この記事の要点をご紹介します。
最近、SV40 DNAが人の骨の癌、脳腫瘍、中皮腫（かつてはアスベストに結びつけられていた結合組織、とくに胸膜の腫瘍）で見つかったことから、先週、米国保健研究 所NIHで約２５０人が集まって２日間にわたるワークショップが開かれました。その結果、３０年前と同じ結論、すなわち、初期のポリオワクチンに混入していたSV40は 公衆衛生上の危険をもたらしていないというものでした。しかし、疫学的な検討結果だけで、問題が解決したわけではありません。
ポリオワクチンが使用される以前の人たちでもSV40が人に感染していたという成績があります。これが少数かもしれないがある種の癌の原因になっている可能性はないのか。中皮腫のなかにアスベストが関わっていないものがあるが、その原因になってはいないか。といった議論が行われています。
このワークショップが開かれるきっかけになったのは、１９９２年、ボストンのダ ナ・ファーバー癌研究所の研究者がSV40遺伝子導入トランスジェニックマウスで脳の 脈絡叢に腫瘍が起きることを見いだしたことです。そこで、人の脳腫瘍について、ポ リメラーゼチェーン反応(PCR)で調べたところ、２０例の脈絡叢の腫瘍の半分と、上衣の腫瘍１１例中１０例にSV40 DNAが検出されました。この結果に驚いてSV40の専門家にサンプルをブラインドで送って調べてみてもらったところ、成績が確認され、さらに１例の新鮮な腫瘍からはウイルスが分離され、遺伝子解析でSV40であることが確 かめられました。
SV40 DNAを含む癌の種類はさらに増えて、１９９４年にはNIHで４８例の中皮腫の ６０％にSV40 DNAが検出されています。またダナ・ファーバーでは１８例の骨肉腫の 半分以上にSV40 DNAを検出し、さらに１５０例の骨の腫瘍のうち、１２６例の骨肉腫 のうちの４０例、ほかの骨の腫瘍３４例のうちの１４例で検出しています。これらの 知見がきっかけになって、今回のワークショップが開かれたわけですが、SV40に汚染 したポリオワクチン接種を受けた人についての疫学的検討では癌の発生が増えた証拠 はないとみなされました。
ただし、SV40 DNA検出について、同じサンプルで調べても陰性であったというグル ープの成績もあり、その食い違いの理由は今のところ明らかではありません。
また、ポリオワクチン接種以前にすでに人の間でSV40の感染のあった可能性もあります。ワクチン接種を受けていない人の間で、5-12%にSV40に対する抗体が見いだされたとの成績もあります。
FDAではもっとすぐれたPCR法と抗体スクリーニング法を開発するとのことです。これから、SV40と人の癌の関連についての検討が進むものと思われます。
Kazuya Yamanouchi （山内一也）
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