人獣共通感染症　連続講座　第７４回
マレーシアでのヘンドラ様ウイルス感染（続報）


霊長類フォーラム：人獣共通感染症（第７４回）4/4/99

前回の講座（第７３回：３月３１日）でお知らせしたマレーシアのヘンドラ様ウイ ルス感染によると考えられる患者は２２１名、そのうち８４名の死亡が確認されてい ます。現在CDCの特殊病原部のトム・カイアゼックTom Ksiazek診断室長たち８名と オーストラリアから２名が現地で制圧と診断の作業を行っていますが、まだ流行の原因など詳細は分かっておらず、連日ProMEDにもニュースが掲載されています。

たまたま私は前回の講座を掲載した後、今週初めにCDCのウイルス・リケッチア病部 門長のブライアン・マーヒーにワシントンで会って、それまでの経緯を聞くことが できました。

さらに４月３日づけのProMEDにこの流行に最初からかかわってきたマレーシア大学 のDr. ケン・ラムKen Lamからの報告が掲載されました。実態をもっとも把握している当事者からの報告ですので、全文をそのまま転載します。

「新しいウイルス発見の経緯」１９９９年４月１日　Ken Lam

私とDr. チュア・コー・ビンChua Kaw Bingがネグリ・センビランNegri Sembilan（注：Japan TimesではNegeri Sembilan、朝日新聞ではヌグリ・スンビランになっています）でのウイルス脳炎にかかわってから１カ月が経ち、ここでProMED読者に我々の経験を紹介する時期と考えた。そこで現在までの経緯をまとめてみる。

ネグリ・センビランでの流行は１９９９年２月に始まり、我々は流行の発生地に もっとも近いセレンバン病院から協力を要請された。臨床的にはウイルス脳炎で、主として男性成人で豚との接触歴があった。これは１９９８年１０月にイポIpohで１５名の死亡を起こした流行の場合と同じである。このイポの流行は保健省と長崎大学熱帯病研究所のWHO協力センターにより日本脳炎によるものと確認された。

我々も数例の日本脳炎ウイルスIgM抗体陽性例（最近の感染を示す）を持っていたた め、ネグリ・センビランの流行は豚の移動を通じてイポの流行が継続しているもの と推測した。しかし、もしも日本脳炎とすると、疫学的所見が異常であることを疑問 に思った。すなわち、なぜ成人が主にかかるのか、そして、なぜ豚と直接接触した人 にだけ起きているのか、一緒に生活していながら養豚場では働いていない家族には起 きていないのか？なぜ、微研のマウス脳由来の不活化日本脳炎ワクチンのフルコース の接種を受けた人の間で患者が発生しているのか？なぜ豚が死亡し、なぜ充分の時間 を置いて採取した豚のペア血清で日本脳炎ウイルス抗体の陽転が起きていないのか？

我々が最初の数例の患者の血液と髄液のサンプルを１９９９年３月１日に受け取っ た時、我々は日本脳炎のIgM抗体測定に加えて、いくつかの細胞株でのウイルス分離を 開始した。接種５日後（３月５日）に我々はシンシチウム（注：細胞融合による合 胞体）の形成を認め、それは急速に広がって大きな多核巨細胞を形成した。このよう にして分離したウイルスは翌日（３月６日）に継代され、感染細胞のスライドを作り フラビウイルス（注：日本脳炎ウイルスが含まれるウイルス属名）と日本脳炎ウイル スのモノクローナル抗体、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、およびパ ラミクソウイルス、麻疹ウイルス、エンテロウイルスなどの呼吸器ウイルスに対する 抗体を用いて蛍光抗体法による染色を行った。結果はすべて陰性であった。しかし、 分離ウイルスに対するIgMおよびIgG抗体が患者の髄液１サンプルと血清３サンプルに 見いだされた（注：これは分離ウイルスに患者が感染していた証拠です）。

３月８日に採取した感染細胞をグルタルアルデヒドで固定し、３月１１日に電子顕 微鏡で観察したところ、１６０ないし３００ナノメーターの多形性のウイルス様粒子 が見いだされた。これ以上我々のところでは同定不可能と考え、CDCのフォートコリンズ支所のドウアン・ガブラーDuane Gublerが協力を申し出たので、それを受け入れ た。残念なことに宅急便による輸送サービスができなかったので、チュアがフォート コリンズに飛び、３月１３日に到着した。彼はスライド標本、電子顕微鏡標本、臨床 材料、分離ウイルスを持参したので、無駄な時間は必要としなかった。週末にかけ て、ニック・カラバツオスNick Karabatsosとドウアンの協力で我々の電子顕微鏡所見は確認された。ウイルスは形態的に既知のパラミクソウイルスに類似していた。アルボウイルス（日本脳炎ウイルスなど）についての試験はすべて陰性であった。

ドウアンの親切な手配によりチュアはアトランタのCDCに３月１７日に行くことにな った。マレーシアからフォートコリンズに持っていった臨床サンプルの半分は２日 前にすでに送られていた。彼が到着した時、すでにサンプルについての新しい成績が 得られていた。分離ウイルスはヘンドラウイルス抗体に反応しており、P遺伝子の一部 の配列を解析した結果、ヘンドラウイルスと１０％の差が見いだされていた（注： 私がブライアン・マーヒーから３月２８日に聞いた時には２０％とのことでした）。 ３月１８日にチュアがまだアトランタに滞在している間に私はブライアン・マーヒー から、ヘンドラウイルスに近縁のパラミクソウイルスが関係しているはっきり証拠が 得られたことを知らせるファクスを受け取った。

付記

この報告でかなり流行の実態が分かってきたと思います。最初、日本脳炎による豚 と人の死亡と伝えられていたのは、ヘンドラ様ウイルス感染によることが、かなり はっきりしてきました。もともと日本脳炎ウイルスは豚では死産・流産を除けば症状は出しませんので、豚が死亡するというニュースは不思議に思っていました。また多数の豚の殺処分もヘンドラ様ウイルスへの対策で理解できます。

豚の症状については、昨年１０月のイポの流行の際に死亡した患者を診察した医師 の話では、豚は過敏になりほかの豚にかみついたり、はげしい咳と喀血を起こし死亡 すると報告されています。肺炎と中枢神経症状と推測されます。

豚でのヘンドラ様ウイルス感染の証拠はまだ報告されていません。現在、ウイルス 分離、抗体検出などが試みられていることと思います。

オーストラリアのヘンドラウイルスについては豚への感染実験は行われていません （ブライアン・マーヒーの話では産業動物への感染実験は馬以外にはまったく行われ ていないとのこと）。オーストラリアで１９９４年に最初の流行が起きた際には馬へ の感染実験もただちに行われましたが、マレーシアでは高度隔離実験室はありませ ん。
CDCのレベル４実験室でも豚のような大きな動物の感染実験はできません。これから の問題です。

最大の問題は豚への感染がどこから、どのようにして起きたのかという点です。ヘ ンドラウイルスの自然宿主はオオコウモリですが、ヘンドラ様ウイルスの場合も同様 にコウモリやトリのように移動する動物なのかが問題になっています。流行が起きた メカニズムもまったく分かりませんが、ProMEDの司会者チャールズ・カリシャーは、 養豚技術の変更、養豚産業の拡大、行政対策の変更、過去にもあったが広がらなかっ たため見逃されていた、といったいくつかの可能性をあげています。豚への日本脳炎 ワクチン接種の際に１本の注射器を使用したために広がった可能性はどうかといった 推測もあります。

なお、オーストラリアではヘンドラウイルス感染はこれまでに３回起きました。オ オコウモリから馬への感染であって、人の感染は馬から起きました。１９９４年にヘ ンドラで２名の感染（うち１名が死亡）、マッケイで１名の感染（１９９５年に死 亡）と計３名の感染が起きました。また、今年の１月に海岸の観光地として有名なケアンズの近くで１頭のサラブレッドが感染死亡しました。この際には人への感染は起こりませんでした。

Kazuya Yamanouchi （山内一也）

連続講座：人獣共通感染症へ